Žádost o poskytnutí informací ze dne 2. 7. 2024

Ústav žádosti vyhověl a poskytl žadateli následující informace:

Thiethylperazin

Kontraindikace léčivého přípravku Torecan po celou dobu gravidity byla přidána jak do Příbalového letáku (PL), tak do Souhrnu údajů o přípravku (SmPC) již v roce 2017 a od té doby nedošlo k žádné další změně týkající se užívání u této specifické populace. Mimoto bylo již v předchozích textech (SmPC i PL) zveřejněných před rokem 2017 doporučeno léčivý přípravek Torecan v těhotenství nepodávat, s výjimkou případů, kdy možný přínos z léčby pro matku byl vyšší než riziko pro plod.

Dostupná, avšak omezená preklinická data pro reprodukční toxicitu explicitně nepoukázaly na teratogenní potenciál ani vývojovou toxicitu thiethylperazinu. Avšak v případě podaných mnohonásobně vyšších dávek, než jsou dávky klinické, byl hlášen vyšší výskyt rozštěpu patra. Studie na zvířatech byly proto zhodnoceny jako nedostatečné k úplnému vyloučení teratogenního účinku thiethylperazinu.

Vzhledem k nevhodnosti použití thiethylperazinu u těhotných žen jsou klinické údaje z literárních zdrojů velmi limitované. Výsledky jedné observační studie s thiethylperazinem u těhotných žen naznačují potenciální riziko rozštěpu rtu/patra, jiná data nejsou dostupná. Z tohoto důvodu nelze určit další možná rizika poškození pro plod.

Paracetamol

Otázkou užívání paracetamolu v těhotenství a jeho možného vlivu na neurologický vývoj potomků se zabývá celoevropský Farmakovigilanční výbor pro hodnocení rizik léčiv (PRAC) Evropské agentury pro léčivé přípravky (kde má ČR své zástupce) kontinuálně již mnoho let. V rámci hodnocení se seznámil (mimo jiná dostupná data - např. animální studie) i s velkými kohortovými studiemi, které byly publikovány:

Brandlistuen et al.2013, Liew et al.2014, Liew et al.2016, Avella-Garcia et al.2016, Stergiakouli et al.2016, Vlenterie et al.2016, Gervin et al. 2017, Ystrom et al. 2017, Skolvund et al.2017, Bornehag et al.2018, Petersen et.al. 2017

Data, která jsou v současnosti k dispozici, však pocházejí z epidemiologických observačních studií, ne z experimentálních studií. Mají tedy svá specifika, silné stránky i omezení (např. infekčí nebo zánětlivá onemocnění, pro která je paracetamol užíván, mohou mít sama o sobě vliv na neurologický vývoj dětí).

Při vzájemném porovnání výsledků studií se ukázalo, že některé jsou navzájem konzistentní, jiné si však protiřečí. Údaje dostupné v současné době neumožňují učinit závěr o příčinné souvislosti mezi expozicí paracetamolu během těhotenství a vlivu na neurologický vývoj potomků. Aby bylo možné posoudit kauzální roli paracetamolu, je zapotřebí další výzkum a hodnotitelé i držitelé rozhodnutí o registraci by měli pečlivě sledovat všechny nové důkazy, které budou i nadále hodnoceny.

Nicméně, některé studie naznačily, že roli může hrát dlouhodobé užívání paracetamolu ve vysokých dávkách. Proto byly na základě posledního hodnocení (v roce 2019) upraveny texty týkající se těhotenství takto:

SmPC

Bod 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení:

Velké množství dat u těhotných žen neukazuje na malformační, ani na feto/neonatální toxicitu. Výsledky epidemiologických studií neurologického vývoje u dětí, které byly in utero vystaveny paracetamolu, nejsou průkazné. Pokud je to z klinického hlediska zapotřebí , může být paracetamol v průběhu těhotenství užíván, má být ovšem užíván v co nejnižší účinné dávce, po co nejkratší možnou dobu a s co nejnižší možnou frekvencí.

Bod 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti:

Konvenční studie, které k vyhodnocení toxicity pro reprodukci a vývoj používají v současnosti uznávané normy, nejsou k dispozici.

Závěrem dodáváme, že dle dostupných informací zůstává paracetamol analgetikem první volby v graviditě. Paracetamol je možné užívat po celou dobu těhotenství, pokud je to z klinického hlediska zapotřebí. Je třeba ho však podat v co nejnižší možné účinné dávce, po co nejkratší možnou dobu a s co nejnižší možnou frekvencí.