Metamizol – ukončeno celoevropské přehodnocení opatření k omezení rizika agranulocytózy

Farmakovigilanční výbor pro posuzování rizik léčivých přípravků (PRAC) doporučil opatření k minimalizaci závažných následků agranulocytózy, která je známým nežádoucím účinkem léčivé látky metamizol. Agranulocytóza je náhlý kritický pokles granulocytů - typu bílých krvinek a může vést k závažným nebo i fatálním infekcím.

Léčivé přípravky obsahující metamizol jsou schváleny ve většině států EU k léčbě středně silné až silné bolesti a k léčbě horečky. Schválené indikace se liší napříč státy a zahrnují léčbu bolesti po operacích nebo zraněních až po léčbu nádorové bolesti a horečky.

Agranulocytóza jako nežádoucí účinek léčivých přípravků obsahujících metamizol se může objevit kdykoli během léčby nebo krátce po jejím ukončení, a to i u lidí, kteří dříve metamizol užívali bez problémů. Tento závažný nežádoucí účinek není závislý na dávce. Stávající opatření k minimalizaci tohoto rizika se liší napříč jednotlivými státy.

Přehodnocení bylo zahájeno na základě žádosti Finské lékové agentury, upozorňující na stále hlášené případy agranulocytózy i přes nedávné zpřísnění opatření pro minimalizaci rizik.

Po přehodnocení údajů týkajících se rizika agranulocytózy u metamizolu dospěl výbor PRAC k závěru, že současné varování v informacích o přípravku je třeba aktualizovat. Cílem je zvýšení povědomí o tomto závažném nežádoucím účinku mezi pacienty a zdravotnickými pracovníky a usnadnění jeho včasného rozpoznání a diagnostiky.

Výbor doporučil, že zdravotničtí pracovníci musí informovat pacienty, aby okamžitě přestali užívat tyto léčivé přípravky a vyhledali lékařskou pomoc, pokud se u nich objeví příznaky agranulocytózy. Tyto příznaky zahrnují horečku, zimnici, bolest v krku a bolestivé vředy na sliznicích zejména v ústech, nose, krku nebo v oblasti genitálií či konečníku. Pacienti by měli pozorně sledovat tyto příznaky jak během léčby, tak i krátce po jejím ukončení.

Pokud je metamizol užíván k léčbě horečky, některé časné příznaky agranulocytózy mohou zůstat nerozpoznané. Podobně mohou být tyto příznaky maskovány, pokud jsou současně s metamizolem užívána antibiotika.

Pokud se u pacientů objeví příznaky agranulocytózy, musí být okamžitě provedeno vyšetření plného krevního obrazu, včetně diferenciálního stanovení počtu bílých krvinek. Léčba musí být ihned přerušena, bez čekání na výsledky laboratorních testů.

Výbor PRAC také rozhodl, že se metamizol nesmí používat u pacientů, kteří jsou ve zvýšeném riziku agranulocytózy. To jsou pacienti s předchozí zkušeností s agranulocytózou způsobenou metamizolem nebo podobnými látkami známými jako pyrazolony či pyrazolidiny, a dále pacienti s poruchou kostní dřeně nebo s onemocněním, které ovlivňuje tvorbu či funkci krevních buněk.

Doporučení vychází z přehodnocení veškerých dostupných důkazů, včetně údajů z vědecké literatury, dat o bezpečnosti po uvedení metamizolu na trh a informací poskytnutých zainteresovanými stranami, jako jsou pacienti a zdravotničtí pracovníci. Během přehodnocení výbor PRAC konzultoval data také se skupinou odborníků složenou ze specialistů na léčbu bolesti, hematologů, praktických lékařů, farmaceutů a zástupce pacientů.

Výbor PRAC dospěl k závěru, že přínosy léčivých přípravků obsahujících metamizol nadále převažují nad riziky. Nicméně informace o přípravku všech léčivých přípravků obsahujících metamizol budou aktualizovány o uvedená doporučení. Doporučení výboru PRAC budou nyní předána Koordinační skupině pro vzájemné uznávání a decentralizované postupy (CMDh) k projednání na jejím příštím zasedání v září.

Informace pro pacienty

• Agranulocytóza, náhlý a kritický pokles granulocytů (typ bílých krvinek), který může vést k závažným nebo i fatálním infekcím, je známým nežádoucím účinkem léčivých přípravků s obsahem metamizolu.

• Tento nežádoucí účinek se může objevit kdykoliv během léčby nebo krátce po jejím ukončení, a to i u lidí, kteří dříve užívali metamizol bez problémů. Není závislý na podané dávce metamizolu.

• Měli byste pozorně sledovat příznaky agranulocytózy, které zahrnují horečku, zimnici, bolest v krku a bolestivé vředy na sliznicích zejména v ústech, nose, krku nebo v oblasti genitálií či konečníku, jak během léčby, tak krátce po jejím ukončení.

• Pokud se u vás objeví tyto příznaky, přestaňte léčivý přípravek užívat a neprodleně vyhledejte lékařskou pomoc.

• Pokud užíváte metamizol na horečku, některé časné příznaky agranulocytózy nemusejí být zřetelné. Podobně mohou být tyto příznaky maskovány, pokud užíváte metamizol společně s antibiotiky.

• Pokud se u vás objeví možné příznaky agranulocytózy, váš lékař vám okamžitě provede vyšetření krevního obrazu pro kontrolu počtu krevních buněk.

• Neužívejte metamizol, pokud máte předchozí zkušenosti s agranulocytózou způsobenou metamizolem nebo podobnými léky známými jako pyrazolony či pyrazolidiny, nebo pokud máte poruchu kostní dřeně nebo onemocnění, které ovlivňuje tvorbu či funkci krevních buněk.

• Informace o přípravku různých léčivých přípravků s obsahem metamizolu uvádějí agranulocytózu jako vzácný nebo velmi vzácný nežádoucí účinek, a v některých případech jako nežádoucí účinek s neznámou frekvencí výskytu (nelze s dostupných údajů určit). Ačkoli jsou již zavedena varování ke snížení tohoto rizika, informace o přípravcích budou aktualizovány o podrobnější informace popisující, jak rozpoznat příznaky agranulocytózy a kdy kontaktovat lékaře.

• Pokud máte jakékoliv dotazy nebo obavy ohledně svých léků, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Informace pro zdravotnické pracovníky

• Agranulocytóza vyvolaná metamizolem není závislá na dávce a může se objevit kdykoli během léčby nebo krátce po jejím ukončením. Může se objevit i u pacientů, kteří dříve užívali metamizol bez komplikací.

• Pacienti, kteří jsou léčeni metamizolem, musí být poučeni, aby léčbu přerušili a neprodleně vyhledali lékařskou pomoc, pokud se u nich objeví příznaky agranulocytózy. Pacienti by měli být zároveň upozorněni na potřebu ostražitosti vůči těmto příznakům během léčby i krátce po jejím ukončení, jelikož agranulocytóza může mít i opožděný nástup.

• Pokud je metamizol užíván k léčbě horečky, některé časné příznaky agranulocytózy nemusejí být zřetelné. Podobně mohou být příznaky maskovány, pokud je metamizol užíván současně s antibiotiky.

• Pokud se u pacientů objeví příznaky agranulocytózy, je nutné okamžitě vyšetřit krevní obraz (včetně diferenciálního počtu bílých krvinek) a léčba musí být přerušena před obdržením výsledků testů. Pokud je agranulocytóza potvrzena, léčba nesmí být znovu zahájena.

• Rutinní monitoring krevního obrazu u pacientů již není doporučen, protože přehodnocení neprokázalo jeho účinnost pro včasné odhalení agranulocytózy způsobené metamizolem.

• Metamizol je kontraindikován u pacientů s předchozím výskytem agranulocytózy způsobené metamizolem nebo jinými pyrazolony či pyrazolidiny, a u pacientů se zhoršenou funkcí kostní dřeně nebo s onemocněními hematopoetického systému.

• Varování minimalizující riziko agranulocytózy jsou již v informacích o přípravku uvedena. Informace o přípravku budou však nyní aktualizovány, aby se posílilo stávající varování, bylo zvýšeno povědomí mezi pacienty a zdravotnickými pracovníky a usnadnilo se včasné rozpoznání a diagnostika agranulocytózy způsobené metamizolem.

Informační dopis pro zdravotnické pracovníky zahrnující výše uvedená doporučení bude v nejbližší době zaslán zdravotnickým pracovníkům, kteří tyto léčivé přípravky předepisují, vydávají nebo podávají. Tento dopis bude také zveřejněn na webových stránkách SÚKL a EMA.

Více o léku

Metamizol (také známý jako dipyron) je analgetikum (lék proti bolesti). Používá se v EU od roku 1920 a užívá se perorálně, ve formě čípků nebo injekčně k léčbě středně silné až silné bolesti a k léčbě horečky. Přehodnocení zahrnuje jak léky obsahující metamizol samostatně (monokomponentní), tak v kombinaci s jinými léčivými látkami.

V ČR jsou v současné době dostupné monokomponentní léčivé přípravky obsahující metamizol ve formě tablet a/nebo injekčního roztoku (Afexil, Algominal, Metamizol Auxilto, Metamizol Kalceks, Metamizol Medreg, Metamizol Stada, Metamizol Teva, Novalgin), i léčivé přípravky v kombinaci s pitofenonem ve formě perorálních kapek (Algifen Neo) a v kombinaci s pitofenonem a fenpiverinem ve formě injekčního roztoku (Analgin).

odbor farmakovigilance
10. 9. 2024